诱人的杰克（约翰尼•戴普 饰）船长又回来了，这次，他遇到了更为强壮的敌人——传说中的不死人大卫•琼斯(比尔•奈伊 饰)，他驾驶着让人惊骇的“飞行荷兰人”号快船，在速度与配备上，没有任何船可以逾越它。杰克船长欠下琼斯一个血债，他有必要赶在最终时限到来之前，找到破解的办法，不然他会永久背负血债，并且在余生永久变成琼斯的奴隶。 

当然，杰克船长的好朋友威尔•特纳（奥兰多•布鲁姆 饰）也被卷入了他的坏命运当中。由于杰克，威尔和伊丽莎白（凯拉•奈特莉 饰）的婚礼被逼取消，伊丽莎白还被皇家海军关进了监狱，威尔为了救她，只能去寻找杰克。 

这次两个好朋友遇到了巨大神秘的海洋怪物、不友善的小岛土著、装扮富丽的占卜者戴尔玛，威尔失散多年的爸爸--“拉靴带”比尔•特纳(斯特兰•斯卡斯加德)在关键时刻古怪现身，变成大局的转折点……